在美国，体外诊断产品（IVD）获得生产许可后，如果需要对产品或其生产过程进行变更，制造商必须向美国食品药品监督管理局（FDA）提交变更申请，并获得批准。这些变更可能包括设计变更、制造工艺变更、标签变更等。以下是主要的变更类型和相应的手续：

1. 变更类型1.1 设计变更

小幅设计变更：不影响产品的安全性或有效性的变更，通常通过内部质量体系程序进行管理，并记录在案。

重大设计变更：可能影响产品安全性或有效性的变更，需要提交给FDA进行审查和批准。

1.2 制造工艺变更

小幅工艺变更：不影响产品质量的变更，可以通过内部质量控制程序进行管理。

重大工艺变更：可能影响产品质量的变更，需提交给FDA审查和批准。

1.3 标签和说明书变更

小幅标签变更：如微小的文字修改或排版调整，通常无需FDA批准，但需记录在质量体系中。

重大标签变更：如用途、警告、注意事项的修改，需提交给FDA审查和批准。

1.4 其他变更

生产地点变更：需提交给FDA，并可能需要进行新的现场检查。

材料变更：如果材料变更可能影响产品性能或安全性，需提交给FDA审查和批准。

2. 变更申请手续2.1 510(k) 变更

准备补充510(k)文件：包括变更描述、理由、影响评估及支持数据。

提交补充510(k)申请：将变更文件提交给FDA，FDA会在90天内进行审查。

审核结果：如果批准，FDA将发放变更后的510(k)清单；如果不批准，需进行修改和重新提交。

2.2 PMA 变更

准备补充PMA文件：包括变更描述、理由、影响评估及支持数据。

提交补充PMA申请：将变更文件提交给FDA，FDA会进行详细审查，通常需要180天或更长时间。

审核结果：如果批准，FDA将发放变更后的PMA批准通知；如果不批准，需进行修改和重新提交。

3. 变更申请文件3.1 变更描述

详细描述变更内容：包括变更的具体内容、理由和目的。

变更影响评估：分析和评估变更对产品安全性、有效性和质量的潜在影响。

3.2 支持数据

验证和确认数据：提供变更后产品的性能测试数据、临床试验数据等。

风险分析和管理：更新风险分析报告，说明变更后的风险控制措施。

3.3 更新的质量体系文件

质量体系文件：包括变更后的设计控制、生产控制、过程验证等文件。

4. 质量体系的更新

更新质量管理体系（QMS）：所有变更都记录在案，并符合21 CFR Part 820规定的质量体系要求。

内部审核和培训：对变更进行内部审核，并对相关员工进行培训，变更的正确实施。

5. 上市后监督

持续监控：变更后的产品上市后，制造商需持续监控其性能，及时报告负面事件和产品缺陷。

用户反馈和投诉处理：收集和分析用户反馈和投诉，及时处理和纠正。

通过遵循上述变更手续，制造商可以其IVD产品在变更后继续符合FDA的安全性和有效性要求，从而保障产品的持续合规性和市场准入。