医疗器械血管内超声诊断设备双盲试验中破盲规则

在医疗器械血管内超声诊断设备的双盲试验中，破盲规则的制定与执行需兼顾患者安全、试验科学性和法规合规性。以下从破盲条件、流程、记录与报告、后续处理及合规要求五个方面进行详细阐述：

一、破盲条件

1. 危及生命的器械相关事件：如心脏起搏器电池耗竭导致心律失常、人工关节假体断裂引发急性感染等，需立即明确患者分组以采取针对性治疗。

2. 严重不良反应（SAE）：如植入式药物洗脱支架引发血栓，需确认是否为试验器械导致，揭盲后决定是否调整治疗方案或终止试验。

3. 伦理委员会要求：对照组患者病情恶化，伦理委员会判定继续盲态可能损害患者权益，强制揭盲以保障患者权益。

4. 患者主观要求：如患者强烈要求“想知道自己是否使用了新器械”，但需谨慎评估，避免非必要破盲。

5. 研究者操作失误：如误判患者病情严重性，但需有充分证据支持破盲必要性。

6. 非器械相关事件：如患者因交通事故受伤，与试验无关，通常不破盲。

二、破盲流程

1. 初步评估与上报：

• 研究者评估是否符合破盲条件，记录评估依据（如患者心电图显示室颤，与起搏器功能异常高度相关）。

• 准备患者基本信息（ID、分组编码）、揭盲理由及证据、拟采取的干预措施。

• 24小时内提交《紧急揭盲申请表》。

2. 揭盲执行与记录：

• 由非本试验研究者（如第三方统计人员）通过加密系统查询分组信息，确保揭盲过程独立、可追溯。

• 揭盲结果仅告知主治研究者，禁止扩散。

• 在《揭盲记录表》中填写揭盲时间、地点、参与人员、分组信息（如“A组：试验器械组”）、揭盲后干预措施（如“立即更换起搏器电池”）。

3. 后续处理与数据管理：

• 根据揭盲结果调整治疗（如对照组患者启用备用治疗方案），记录治疗过程与转归。

• 在病例报告表（CRF）中标注“该患者已揭盲”，并说明原因。

• 统计时将揭盲患者数据纳入安全性分析集（SS），但可能排除有效性分析集（FAS/PPS）。

三、记录与报告

1. 详细记录：记录揭盲原因、患者结局、对试验的影响等信息，确保可追溯性。

2. 伦理评估：伦理委员会评估是否需调整试验方案，确保试验继续符合伦理要求。

3. 监管报告：按NMPA要求，在年度报告或SAE报告中说明揭盲情况，包括揭盲次数、原因、患者结局等。

四、后续处理

1. 限制知情范围：仅允许主治研究者、独立揭盲人接触揭盲信息，避免信息泄露影响试验结果。

2. 数据盲态维护：其他研究者（如数据统计员）继续保持盲态，直至试验结束，确保数据客观性。

3. 模拟演练：定期组织紧急揭盲模拟演练，提高流程熟练度，缩短揭盲时间（如某心脏起搏器试验中，通过演练将揭盲平均时间从4小时缩短至1.5小时）。

五、合规要求

1. 法规依据：

• 国内法规：《医疗器械临床试验质量管理规范》（2022年第28号）第五十六条规定，发生严重不良事件时，研究者应及时报告申办方，必要时揭盲。

• 国 际 标 准：ISO 14155:2020 7.4.3节规定，紧急揭盲应限于保护患者安全，并小化对试验的影响；ICH-GCP E6（R2）5.20节规定，揭盲后应记录原因，并调整统计分析计划。

2. 书面SOP：制定书面紧急揭盲标准操作流程（SOP），明确揭盲条件、责任人与操作步骤，确保流程标准化、可重复。

3. 培训与演练：对研究者、CRA进行紧急揭盲培训，覆盖率，确保其熟悉流程、能够迅速响应。

4. 电子揭盲系统：使用电子揭盲系统，确保可追溯性，系统自动记录揭盲操作日志（时间、IP地址、操作人），支持监管核查。

5. 数据标记与备份：揭盲后24小时内完成伦理备案与数据标记，分析揭盲原因，优化后续试验设计（如改进器械稳定性）。